Осторожно, возможен спойлер:
Уэйд Уилсон, прежний спецназовец и наёмник, узнаёт, что у него рак. В поисках лечения он соглашается на экспериментальное вмешательство, которое обещает исцеление. Однако всё идёт не по плану: после операции его внешность бесконечно изменяется, а способности становятся сверхчеловеческими. Сегодня Уэйд принимает новое имя - Дэдпул и начинает жаждать мести, что повредило его жизнь.
Дэдпул, обладая бесконечной регенерацией, отправляется на поиски своего врага, Эдди Сосе. Во время своего пути он сталкивается с различными препятствиями: от схваток с колоритными антагонистами до сложных отношений с Ванессой, женщиной, которая полюбила его чем-то большим, нежели просто любовью. Ванесса, не подозревая о преобразовании Уэйда, пытается разобраться в своих чувствах, и иногда его присутствие в её жизни становится всё более непредсказуемым.
На протяжении сюжета Дэдпул сталкивается с проблемами как в собственной жизни, так и в борьбе с преступностью. Он не только ищет месть, но и пытается найти себя в мире, который его отверг. Помощь со стороны его товарищей из команды, таких как Колоссус и Негативная Зона, поддерживает его в трудные моменты, но их технологии и идеология постоянно противоречат его личным взглядам на жизнь. Сегодня Дэдпул близок к разгадке, однако цена высока, и он осознаёт, что его выборы могут повлиять не только на него, но и на тех, кого он любит.